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曲美替尼 |
| CAS No.: |
871700-17-3 |
| 分子式： |
C26H23FIN5O4 |
| 分子量： |
615.394793 |
| 備注： |
中文名稱曲美替尼中文同義詞曲美替尼;曲美替尼膠囊;曲美替尼,一種MEK1/2抑制劑;N-[3-[3-環(huán)丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氫-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-D]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺;曲美替尼游離堿;曲美替尼、GSK1120212;曲美替尼1;MEK抑制劑(TRAMETINIB)英文名稱Trametinib英文同義詞N-[3-[3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl]acetamideGSK-1120212;Trametinibfreebase;Mekinisttrametinib;Trametinib(GSK1120212,JTP74057);Trametinib,>=98%;CS-30;TrametinibImpurity;100836CAS號(hào)871700-17-3分子式C26H23FIN5O4分子量615.39EINECS號(hào)相關(guān)類別醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥中間體;原料藥中間體;抗腫瘤及免疫抑制劑;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;原料藥;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥類-原料藥;細(xì)胞生物學(xué)試劑;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料;API;Inhibitor;Anti-cancer&immunity;Inhibitors;MAPK;Pharmaceutical;醫(yī)用原料;原料藥;化工原料;抑制劑;化學(xué)試劑;科研出口類;原料;原料藥及中間體;科研精品試劑;雜質(zhì)對(duì)照品Mol文件871700-17-3.mol結(jié)構(gòu)式曲美替尼性質(zhì)熔點(diǎn)300-301°C密度1.74儲(chǔ)存條件-20°C溶解度可溶于DMSO（高達(dá)20mg/ml）形態(tài)白色固體。酸度系數(shù)(pKa)14.76±0.70(Predicted)顏色白色穩(wěn)定性自購(gòu)買之日起1年內(nèi)保持穩(wěn)定。DMSO中的溶液可在-20°C下保存長(zhǎng)達(dá)2個(gè)月。InChIKeyLIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-NSMILESC(NC1=CC=CC(N2C3=C(C)C(=O)N(C)C(NC4=CC=C(I)C=C4F)=C3C(=O)N(C3CC3)C2=O)=C1)(=O)C曲美替尼用途與合成方法生物活性Trametinib(GSK1120212)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，IC50為0.92nM/1.8nM，對(duì)c-Raf，B-Raf，ERK1/2沒(méi)有抑制活性。體外研究GSK1120212抑制MBP的磷酸化，對(duì)于不同亞型的Raf和MEK而言，IC50在0.92nM-3.4nM。GSK1120212對(duì)c-Raf,B-Raf,ERK1和ERK2的激酶活性沒(méi)有抑制作用。另外，GSK1120212對(duì)于其它98種激酶沒(méi)有很強(qiáng)的抑制作用。GSK1120212對(duì)于人結(jié)腸癌細(xì)胞系有很強(qiáng)的抑制作用，其中HT-29和COLO205細(xì)胞組成型表達(dá)有活性的B-Raf突變，這兩種細(xì)胞對(duì)GSK1120212最為敏感，IC50分別是0.48nM和0.52nM。含有k-Raf突變的細(xì)胞系對(duì)GSK1120212的敏感性介于如下范圍，IC50是2.2-174nM.相反地，COLO320ChemicalbookDM細(xì)胞中B-Raf和K-Ras均為野生型，因而即便在10μM都對(duì)GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時(shí)可以誘導(dǎo)所有敏感細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯在G1期。與此一致，GSK1120212處理使得大部分人結(jié)腸癌細(xì)胞系中p15INK4b和/或p27KIP1的表達(dá)量上升。GSK1120212能誘導(dǎo)HT-29和COLO205細(xì)胞的凋亡，COLO205細(xì)胞更為敏感。GSK1120212抑制外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。體內(nèi)研究按0.3mg/kg或1mg/kg的劑量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29腫瘤，1mg/kg的劑量可完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。在癌癥組織中，一次口服1mg/kgGSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15INK4b和p27KIP1的表達(dá)量。在COLO205腫瘤模型中，0.3mg/kg劑量的GSK1120212就足以抑制腫瘤生長(zhǎng)，1mg/kg劑量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的腫瘤消退至可檢測(cè)水平之下。0.1mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。特征藥效大于PD0325901或AZD6244生物活性Trametinib(GSK1120212,JTP-74057,Mekinist)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.92nM/1.8nM，對(duì)c-Raf，B-Raf，ERK1/2沒(méi)有抑制活性。Trametinib可激活自噬并誘導(dǎo)凋亡。靶點(diǎn)TargetValueMEK1(Cell-freeassay)0.92nMMEK2(Cell-freeassay)1.8nM體外研究GSK1120212抑制MBP的磷酸化，對(duì)于不同亞型的Raf和MEK而言，IC50在0.92nM-3.4nM。GSK1120212對(duì)c-Raf,B-Raf,ERK1和ERK2的激酶活性沒(méi)有抑制作用。另外，GSK1120212對(duì)于其它98種激酶沒(méi)有很強(qiáng)的抑制作用。GSK1120212對(duì)于人結(jié)腸癌細(xì)胞系有很強(qiáng)的抑制作用，其中HT-29和COLO205細(xì)胞組成型表達(dá)有活性的B-Raf突變，這兩種細(xì)胞對(duì)GSK1120212最為敏感，IC50分別是0.48nM和0.52nM。含有k-Raf突變的細(xì)胞系對(duì)GSK1120212的敏感性介于如下范圍，IC50是2.2-174nM.相反地，COLO320DM細(xì)胞中B-Raf和K-Ras均為野生型，因而即便在10μM都對(duì)GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時(shí)可以誘導(dǎo)所有敏感細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯在G1期。與此一致，GSK1120212處理使得大部分人結(jié)腸癌細(xì)胞系中p15GSK1120212抑制外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。體內(nèi)研究按0.3mg/kg或1mg/kg的劑量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29腫瘤，1mg/kg的劑量可完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。在癌癥組織中，一次口服1mg/kgGSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p150.1mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道41號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
www.hbdhchemical.com |
電子郵件： |
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